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Effetto degli estrogeni su Pseudomonas aeruginosa tipo mucoide ed esacerbazioni nella fibrosi cistica


Le donne con fibrosi cistica hanno un maggior rischio di conversione mucoide di Pseudomonas aeruginosa, che contribuisce a una dicotomia sessuale della gravità della malattia.

Uno studio ha valutato gli effetti dell’Estradiolo e del suo metabolita Estriolo su Pseudomonas aeruginosa in vitro e in vivo, e ha determinato l’effetto di Estradiolo sulle esacerbazioni della malattia in donne con fibrosi cistica.

Estradiolo ed Estriolo inducono produzione di alginato nel ceppo 01 di Pseudomonas aeruginosa e in isolati clinici ottenuti da pazienti con e senza fibrosi cistica.

Dopo prolungata esposizione a Estradiolo, Pseudomonas aeruginosa ha assunto una morfologia mucoide, mentre una esposizione a breve termine ha inibito l’attività della catalasi batterica e ha aumentato i livelli di perossido di idrogeno, che è potenzialmente in grado di danneggiare il DNA.

Di conseguenza, una mutazione frameshift è stata identificata in mucA, un regolatore chiave della biosintesi dell’alginato in Pseudomonas aeruginosa.

I livelli in vivo di Estradiolo hanno mostrato correlazione con esacerbazioni infettive in donne con fibrosi cistica, e nella maggioranza dei casi questi episodi si sono verificati nella fase follicolare ( P inferiore a 0.05 ).

Una revisione del Cystic Fibrosis Registry irlandese ha rivelato che l’uso di contraccettivi orali è risultato associato a diminuzione del bisogno di antibiotici.

Dai campioni di sputo raccolti durante le esacerbazioni nella fase luteale ( basso Estradiolo ) è stata isolata prevalentemente Pseudomonas aeruginosa di tipo non-mucoide.

Aumentate proporzioni di batteri mucoidi sono state isolate durante le esacerbazioni verificatesi nella fase follicolare ( alto Estradiolo ), con un fenotipo variabile per Pseudomonas aeruginosa evidente in vivo nel corso del ciclo mestruale corrispondente alle fluttuazioni dei livelli di Estradiolo.

In conclusione, Estradiolo ed Estriolo hanno indotto la conversione mucoide di Pseudomonas aeruginosa in donne con fibrosi cistica attraverso una mutazione di mucA in vitro e sono risultate associate a selettività per isolamento mucoide, aumento delle esacerbazioni e conversione mucoide in vivo. ( Xagena2012 )

Chotirmall SH et al, N Engl J Med 2012; 366: 1978-1986

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