La protoporfiria eritropoietica e la protoporfiria legata al cromosoma X sono errori congeniti della biosintesi dell'eme che causano elevati livelli circolanti di protoporfirina priva di metallo e fototossicità.
Entrambi i disturbi sono caratterizzati da dolorosi attacchi fototossici dopo l'esposizione alla luce visibile.
Dersimelagon è un nuovo agonista selettivo del recettore della melanocortina 1 ( MC1 ) somministrato per via orale che aumenta i livelli di eumelanina cutanea.
È stato condotto uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 2 per studiare l'efficacia e la sicurezza del Dersimelagon rispetto al tempo di insorgenza e alla gravità dei sintomi associati all'esposizione alla luce solare nei pazienti con protoporfiria eritropoietica o protoporfiria legata al cromosoma X.
I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo o Dersimelagon alla dose di 100 o 300 mg una volta al giorno per 16 settimane.
L'endpoint primario era il cambiamento dal basale alla settimana 16 nel tempo al primo sintomo prodromico associato all'esposizione alla luce solare.
I pazienti hanno registrato l'esposizione giornaliera alla luce solare e i dati sui sintomi in un diario elettronico.
Sono state valutate anche la qualità di vita e la sicurezza.
Dei 102 pazienti ( 93 con protoporfiria eritropoietica e 9 con protoporfiria legata al cromosoma X ) sottoposti a randomizzazione, il 90% ha completato il periodo di trattamento.
Il tempo medio giornaliero al primo sintomo prodromico associato all'esposizione alla luce solare è aumentato significativamente con Dersimelagon: la differenza media dei minimi quadrati rispetto al placebo nella variazione dal basale alla settimana 16 è stata di 53.8 minuti nel gruppo Dersimelagon 100 mg ( P=0.008 ) e 62.5 minuti nel gruppo Dersimelagon 300 mg ( P=0.003 ).
I risultati hanno indicato che anche la qualità di vita è migliorata nei pazienti trattati con Dersimelagon rispetto al placebo.
Gli eventi avversi più comuni verificatisi o peggiorati durante il trattamento sono stati nausea, lentiggini, mal di testa e iperpigmentazione cutanea.
A entrambe le dosi valutate, Dersimelagon ha aumentato significativamente la durata dell'esposizione alla luce solare senza sintomi nei pazienti con protoporfiria eritropoietica o protoporfiria legata al cromosoma X. ( Xagena2023 )
Balwani M et al, N Engl J Med 2023; 388: 1376-1385
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