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Eterogeneità clinica e genetica della carenza di acil-coenzima A deidrogenasi a insorgenza tardiva


La carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi ( MADD ) è una malattia autosomica recessiva causata da deficit di trasferimento degli elettroni di flavoproteina o di di trasferimento elettronico della flavoproteina deidrogenasi.

Il quadro clinico delle forme a esordio tardivo è molto variabile, con sintomi che vanno da scompensi metabolici acuti a problemi principalmente muscolari cronici, o anche con casi asintomatici.

Tutti i casi di carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi a insorgenza tardiva riportati in letteratura fino ad oggi ( n=350 ) sono stati analizzati e valutati considerando età alla presentazione, ritardo diagnostico, caratteristiche biochimiche e parametri diagnostici, nonché la risposta al trattamento.

L'età media all’esordio era di 19.2 anni.
Il ritardo medio tra l'insorgenza dei sintomi e la diagnosi è stato di 3.9 anni.

I sintomi muscolari cronici sono stati più di due volte comuni rispetto agli scompensi metabolici acuti ( 85% vs 33% dei pazienti, rispettivamente ).

Il 20% ha avuto sintomi sia acuti sia cronici.

Il 5% dei pazienti è morto ad un'età media di 5.8 anni, mentre il 3% dei pazienti è rimasto asintomatico fino a un'età massima di 14 anni.

La diagnosi può essere complessa, in quanto un numero rilevante di pazienti non mostra i tipici modelli biochimici di acidi organici nell’urina e di acilcarnitine nel sangue durante i periodi di buona salute.

La stragrande maggioranza dei pazienti porta mutazioni nel gene ETFDH ( 93% ), mentre mutazioni nel gene ETFA ( 5% ) e nel gene ETFB ( 2% ) sono eccezioni.

Quasi tutti i pazienti con deficit multiplo di acil-CoA deidrogenasi ad esordio tardivo ( 98% ) sono chiaramente sensibili alla Riboflavina ( Vitamina B2 ).

In conclusione, la carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi a esordio tardivo è probabilmente una malattia sottodiagnosticata e dovrebbe essere considerata in tutti i pazienti con sintomi muscolari acuti o cronici o con scompenso metabolico acuto con ipoglicemia, acidosi, encefalopatia ed epatopatia.
Questo potrebbe non solo impedire ai pazienti di subire procedure diagnostiche invasive come le biopsie muscolari, ma potrebbe anche contribuire ad evitare scompensi metabolici fatali. ( Xagena2014 )

Grünert SC, Orphanet Journal of Rare Diseases 2014; 9: 117

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